澳门大学精准医学治癌研究有重大突破!针对“ARID1A基因突变"(一种常见于多种癌症的基因突变),澳大研究团队运用“合成致死”遗传学理论,并透过高通量筛选,发现“ARID1A基因"的合成致死搭檔为“Aurora Kinase A蛋白",能起相互抑制的作用,为多项癌症治疗带来新曙光。相关的研究成果刚获国际权威科学期刊《自然通讯》刊登。
该研究为“在携带ARID1A突变的直肠癌细胞中发现AURKA-CDC25C信号通路可作为合作杀死癌细胞的新靶标”,由澳大健康科学学院教授沈仲燮带领实验室团队进行研发。沈仲燮表示,目前癌症靶向治疗,主要集中于抑制致癌基因,简单直接抑制癌症生长;然而,抑癌基因突变,却造成了一大临床挑战,因为这类基因突变难以直接用药物靶标作出治疗。因此,寻找靶标抑癌基因突变的治疗方法极其重要。澳大团队运用“合成致死”(即由两个或更多非致死基因同时缺失时而导致细胞死亡现象)遗传学理论,找出靶向抑癌突变的合成致死搭檔,继而杀死癌细胞,是靶向具有抑癌突变的最成功方法。“ARID1A基因突变"是多种癌症常见的突变,包括结肠直肠癌。澳大团队透过高通量筛选,发现“ARID1A基因"的合成致死搭檔“Aurora Kinase A蛋白",并推断出两者相互作用的机制,更进一步发现Aurora Kinase A抑制剂于ARID1A突变的多种结肠直肠癌细胞中具强抗癌活性。
该研究首次证明ARID1A与Aurora kinase A具有合成致死作用,并引证可利用Aurora kinase A 抑制剂治疗ARID1A突变的结肠/直肠癌的新策略,同时也为ARID1A或SWI / SNF复合体突变的多种癌症靶向治疗开辟了一条新途径。研究团队还包括澳大博士生武长杰、吕俊芳、刘一凡及研究助理梁恩珠。